从“多合一”到长效化 前沿生物率先布局抗艾先机

而随着科创板红利的持续，越来越多的企业相继奔赴科创板寻梦。以生物医药为例，仅艾滋病药物这一相对小众的医药细分领域就有两家企业进行了申报，这是比较少见的情况。

其中，艾迪药业(688488.SH)刚于一周前挂牌上市。7月25日，公司方面又传出好消息，旗下1类新药ACC007片递交了上市申请并获得受理，这是艾迪药业递交的首个新药上市申请(NDA)。

此外，前沿生物药业(南京)股份有限公司也上会在即。公司目前拥有一个已上市的抗艾滋病新药—艾博韦泰(商品名“艾可宁”)，这也是中国首个治疗艾滋病的原创新药，以及全球首个长效HIV融合抑制剂。

对于大多数人来说，认识吉利德(Gilead Sciences)是由于今年的新冠疫情，这家公司还处于临床开发过程中的抗病毒药物——瑞德西韦，一度被称作是可以挽救新冠病人生命的“人民的希望”。对于有些人来说，吉利德最负盛名的则是一片千元美金的“丙肝神药”—索非布韦。然而，甚少有人了解的是，支撑吉利德走到今天，从一家藉藉无名的小药厂成长为世界顶尖的制药巨头的，却是抗艾滋病药物。

全球艾滋病药物市场主要被吉利德、葛兰素史克(GSK)、强生、百时美施贵宝(BMS)、默沙东、AbbVie这几家公司占据，其中吉利德独占鳌头，公司一家便占全球艾滋病市场50%以上市场份额(统计数据未剔除乙肝药物销售额)。同时，随着吉利德丙肝直接抗病毒药物业务的持续衰退，公司的艾滋病药物业务持续快速增加，成为公司最亮眼的财报数据。2019年，吉利德艾滋病产品销售收入达到164.38亿美元，相比2018年增长12%，在公司总收入中的占比提升至73%。

不过，今天的艾滋病药霸主并非一开始就领先，它其实是该治疗领域的后起之秀。

1987年，GSK成功上市了全球首个艾滋药物齐多夫定(zidovudine，AZT)，先行占据上风，公司也是艾滋病领域的第一代霸主。相较之下，吉利德的抗艾滋病药物研发则晚了很多。2001年，公司首个抗艾滋病药物Viread(富马酸替诺福韦二吡呋酯)方获FDA批准上市。虽然起步较晚，但这款产品在上市第二年就实现了2.3亿美元的销售收入，对吉利德之后的发展壮大功不可没。

与其他领域一样，艾滋病抗病毒治疗同样几经发展，其中一个重大转折是1996年“鸡尾酒疗法”的出现。这一新型疗法由美籍华裔科学家何大一提出，顾名思义，即患者需通过三种或三种以上抗病毒药物联用以对抗艾滋病病毒。虽然这一疗法是艾滋病抗病毒治疗的重大突破，其治疗效果比单一用药要好，但也并非没有缺陷，由于患者往往一天需要服用一大把药物，并且为了避免药物相互作用，还需分时段服用，因此影响患者依从性。艾滋病治疗需要患者终身服药，因此依从性对治疗效果和疾病控制尤为重要，用药频率越高，依从性越差。

为此，众企业开始探索“多合一”的复方单片方案，在保证药物有效性的同时，进一步追求用药方案的简洁性。

1997年，GSK推出了全球第一个抗HIV复方单片制剂Combivir(拉米夫定+齐多夫定)，不过，Combivir仍有其局限性，就是依然需要与其他药物联用，属于“半方案鸡尾酒疗法”。

再看吉利德，在Viread2001年上市后，2003年吉利德通过收购triangle制药获得了恩曲他滨，并跟随GSK很快也在2004年推出了自己的第一个“半方案鸡尾酒疗法”Truvada(替诺福韦+恩曲他滨)，该药需与默沙东的依非韦伦搭配服用。

从2005年起，吉利德与GSK正式开始了在抗HIV领域的大战。

Truvada上市后，吉利德又取得了依非韦伦的商业化权利，并成功将Truvada和依非韦伦这两种药合成一种药，取名Atripla。Atripla仅经历了为期三个月的快速审批程序后就于2006年7月获FDA批准上市，成为全球第一款单药鸡尾酒疗法(即“全方案鸡尾酒疗法”，无需与其他药物联用)，这种三联单片复方剂让艾滋病患者用药从每天多粒减至每天1粒。

也就是从这一款药物开始，吉利德在与GSK的较量中开始反超。

此后，吉利德一发不可收拾，又连续推出了Complera(2011年，恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦酯)、Stribild(2012年，埃替格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦酯)、Genvoya(2015年，埃替格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺)、Odefsey(2016年，利匹韦林/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺)和Descovy(2016年，恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺)等各种鸡尾酒疗法，一步步取代GSK，成为全球抗艾滋病药物市场的新霸主。