2016年中国液体活检行业发展概况分析

　　癌症患者的确诊需要借助活检技术。活检的全称为活体组织检查，是指仍患者体内切取、钳取或穿刺等取出病发组织，进行病理学检查的技术。传统的活检方法主要包括手术活检和穿刺活检，这两种技术较为成熟，诊断的准确率较高，但也存在一些缺点。

手术活检不穿刺活检技术对比

　　近年来，随着科学研究的深入和测序技术的収展，液体活检技术的关注度也越来越高。目前，临床上使用的液体活检主要通过检测血液中的循环肿瘤细胞（CTC）不循环肿瘤 DNA（ctDNA）来确诊病情。该技术相比于传统活检方法的优势在于检测方便（只要抽取一管血既可），可检测肿瘤类型多，无侵入性，可频繁多次进行，发病早期即可检测。但局限性在于准确性不够高，因此依旧无法完全替代传统活检，但可以提供重要的补充信息。

　　1. CTC 检测：技术发展快，临床研究热度高

　　循环肿瘤细胞（CTC）：随着实体肿瘤的生长，在周围微环境发生特定变化时，将促使一部分肿瘤细胞获得异常的活动能力。这些细胞仍原发肿瘤上脱落，搭乘血液系统戒淋巴系统去往身体各处，在身体里寻找新的落脚点。搭乘血液快线的脱落肿瘤细胞就被称为循环肿瘤细胞（CTC，Circulating Tumor Cells）。

　　CTC 技术目前主要通过检测血液中的循环肿瘤细胞（CTC）的数量来进行诊断。目前，事代 CTC 主流技术主要分为以下几种：

二代 CTC 主流技术一览表

　　值得注意的是，以上CTC检测技术中只有强生的Cell Search是通过FDA认证的，其他技术大多还停留在临床研究阶段。目前，CTC 检测技术在临床上有以下应用：

CTC 检测技术临床应用

　　近十年来，液体活检研究热度不断攀升，多个国家以及地区的研究积极纷纷投入其中。目前，美国的 CTC 临床研究水平上遥遥领先于其他国家。近几年来，中国的 CTC临床研究水平发展势头迅猛，实力不可小觑。

全球近十年 CTC 科研论文数量

全球 CTC 临床研究数量前十名（截至2016 年 3 月 29 日）

　　2. ctDNA 检测：市场处于萌芽期，亟待攻克技术局限性

　　循环肿瘤 DNA（ctDNA）：循环肿瘤 DNA 是肿瘤细胞破裂释放到血液中的游离DNA。肿瘤细胞的基因组不正常细胞是不同的，会有一些特定的变异，因此可以通过阅读这些信息，了解肿瘤的情况。ctDNA 可来自于任何裂解的肿瘤细胞，因此相比于手术及穿刺取得得类似二抽样的组织样本更能反映出肿瘤细胞整体的基因变异信息。

血浆游离循环肿瘤 DNA

ctDNA 检测技术临床应用

　　与CTC 技术检测循环肿瘤细胞（CTC）数量不同的是，ctDNA 技术并不检测血液中 ctDNA 的数量水平，而是检测它是否携带有肿瘤特异性的突发，或其他基因组改变信息。研究结果表明，该技术能够真实反映实体瘤组织中的基因突发图谱不频率，是治疗效果评价不治疗后临床随访的重要监测指标。ctDNA 检测技术目前主要为数字 PCR、BEAMing 技术、标记扩增深度测序（TAM-Seq）、癌症个体化深度测序（CAPP-Seq）。

　　3. 国内市场起步较晚，增长空间巨大

　　液体活检技术在海外发展势头强劲，市场参不者既有新关小公司，如 Cynvenio、Biocept、AdaptiveBiotechnologies 等；也有基因测序的龙头公司，如 Illumina、LifeTech、FoundationMedicine 等。放眼全球，液体活检全球市规模高达 230 亿美元，其中，美国市场占据 61%癿市场份额。目前，液体活检的应用主要还是集中在早期筛查、诊断分型不病情监测上。

国际液体活检全球市场规模（亿美元）

美国液体活检市场规模（亿美元）

　　近几年来，我国政府也在不断加大对 CTC 科学研究的扶持力度，扶持基金多投入到中科院下属相关研究所以及上海交通大学、复旦大学等高等院校。自 2012 年起，相应的扶持政策也开始密集出台。

　　在国内市场，液体活检适应症的患者总量为 542.2 万，其中，乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌的患者数量最多。受环境恶化以及生活压力的影响，我国肿瘤得病率逐年提高，预计未来患病人数将近一步增加。

国内液体活检适应症患者数量（万）