全球新药研发总体成功率下降 仿制药市场或将崛起

　　最近关于仿制药的话题不断升温，当下越来越多的患者开始加入“海淘”海外高品质药品的队伍。前段时间有患者在网络上销售印度的仿制药而被指控“销售假药”。

　　在近期召开的全国人大会议上，马德秀委员介绍2010年以来全球新药研发总体成功率下降，未来５年跨国企业专利药面临“专利悬崖”，大规模“重磅”专利药到期，为发展仿制药提供了契机。仿制药已成为全球医药产业发展的两大重翼之一。

　　仿制药的上市与品牌药的专利到期是2大搅动药物市场风云变幻的引擎，它们之间的风吹草动势必会影响到当前医药市场乃至以后几年几十年医药市场的格局。

表1-2014年专利到期的部分药物

　　Source：The 2014 drug trend report

　　2014年推出的仿制药：

　　阿特维斯(Actavis)推出的Intuniv的仿制药

　　2014年12月1日，总部位于瑞士的制药公司阿特维斯(Actavis)宣布将推出Intuniv?(guanfacine)的仿制 药，Intuniv由Shire公司生产，用于治疗注意力缺陷多动症（ADHD），可作为一天服用一次的单药使用，也可作为一个附加的刺激性药物。阿特维 斯公司的仿制药有180天垄断权，意味着在2015年六月之前，不会受到其它此类仿制药的竞争。

　　2.抗病毒药物valganciclovir

　　2014年11月4日，美国FDA允许2家公司在美国引进valganciclovir。valganciclovir是一种抗病毒药物，用于治疗艾滋病患者中由巨细胞病毒引起的视网膜炎，也用于预防某些器官移植病人巨细胞病毒感染的发生。

　　3.Teva制药公司的仿制药entecavir

　　在2014年9月3日获得FDA批准，至此Teva制药公司开始推动entecavir（恩替卡韦）起航，entecavir是一种百时美施贵宝乙 肝药物Baraclude的仿制药。其中Baraclude的口服液尚在专利保护期，Baraclude可被年龄在2岁以上，体重在10Kg以上患有活动 性肝炎及肝损伤的患者使用。

　　4.Par Pharmaceutical公司的Exforge的仿制药

　　制药公司Par Pharmaceutical宣布，其治疗高血压的Exforge的仿制药于2014年9月30日得到美国FDA批准。Exforge是诺华公司研发的新 型高血压治疗药，是由两种处方量最大的高血压药物组成的复方制剂，每日仅需口服一次。这两种高血压治疗单药的作用机理不同，分别是血管紧张素受体拮抗剂 （ARB）代文（Diovan、缬沙坦）和钙离子通道阻滞剂（CCB）二者均为理想的长效降压制剂，作为固定复方制剂将是抗高血压一线治疗基础用药。

　　5.TWI Pharmaceutical公司的Megace（梅格施）仿制药

　　FDA在2014年8月27日批准了TWI Pharmaceutical公司的Megace（梅格施）仿制药，梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混悬液含有醋酸甲地孕酮，它是一种天然甾体激素孕酮激素的 人工合成衍生物。梅格施（醋酸甲地孕酮）口服混悬液适用于确诊为AIDS的病人及对厌食、或原因不明的明显的体重减轻者进行治疗，也可作为辅助药物用于某 些癌症晚期的病人。

　　6.Ranbaxy公司的Valsartan（缬沙坦）

　　2014年6月26日，Ranbaxy旗下Ohm Lab公司宣布Valsartan（缬沙坦）4种剂量片剂（40mg，80mg，160mg，320mg）获得了FDA的批准，该药为诺华 （Novartis）高血压重磅药物代文（Diovan，通用名：缬沙坦）的仿制药，与代文具有生物等效性并具有相同的疗效，该药适用于高血压和心脏衰竭 的治疗。代文2013年全球销售额达35亿美元。

　　Ranbaxy是首个提交Valsartan简明新药申请（ANDA）的制药公司，因此获得了180天的市场独占权。然而诺华代文的美国专利早在2012年9月就已到期，但FDA对Ranbaxy的制药厂存在安全方面的担忧，一直未批准该公司的代文仿制药，使得诺华代文在专利到期后未面临仿制药竞争，多赚了9亿美元。

　　7.Celebrex仿制药

　　FDA于2014年5月30日批准首批Celebrex仿制药，规格包括50mg、100mg、200mg、400mg的胶囊。Celebrex是辉瑞的镇痛药品牌，该药可有效治疗多种临床常见的急性疼痛：急性创伤/组织损伤（如急性踝扭伤、急性肩腱炎、滑囊炎），慢性疼痛急性发作（如慢性腰背痛急性发作），术后疼痛；也可有效治疗慢性疼痛，如骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎。

　　8.Exalgo的仿制药

　　Actavis公司于2014年5月12日宣布，FDA已经批准氢吗啡酮的简明新药申请（ANDA），规格包括8mg、12mg、16mg，其中32mg的规格拥有专利保护。无论是滥用品牌药Exalgo?还是Exalgo的仿制药都会产生抗药性。

　　9.Lunesta?（Eszopiclone）的仿制药

　　在和解协议之后，Reddy博士、Mylan和Teva在2014年4月15日共同发布了Sunovion公司药物 Lunesta?（Eszopiclone）的仿制药。Eszopiclone是一种被批准用于治疗失眠的药物，将与其他几个品牌药物及防治药物竞争市场 份额。

　　10.zydusCadila公司的Rapamune仿制药

　　2014年1月8日印度制药公司zydusCadila收到了FDA对其基于辉瑞Rapamune?（0.5mg片剂、siroliumus）的防 治药的批复。Sirolimus是一种免疫抑制剂，用于预防肾移植后的排斥反应。其中规格为1mg及2mg的片剂及1mg/mL的口服液保有专利权。另一 款抗肾移植排斥反应的药物Myfortic（霉酚酸缓释片）的仿制药也在一月份推出。