2017年中国血液制品及生产工艺分析

　　1、血液制品

　　血液制品是指从人体血浆中分离提取的各种人血浆蛋白制品。人体血液分为血浆、红细胞、白细胞和血小板四部分，其中血浆仅占50%，而血浆又分为水、糖类电解质和蛋白质，其中蛋白质仅占7%。血液制品则是从这7%的蛋白质中分离提纯而出的，主要包括人血白蛋白，免疫球蛋白，凝血因子和其他蛋白成分。

人体血液成分

数据来源：公开资料、智研咨询整理

血浆蛋白成分

数据来源：公开资料、智研咨询整理

　　（1）人血白蛋白

　　人血白蛋白的主要作用为增加血容量和维持血浆胶体渗透压，适应症包括：①失血创伤、烧伤引起的休克；②脑水肿及损伤引起的烦压升高；③肝硬化及肾病引起的水肿或腹水；④低蛋白血症的防治；⑤新生儿高胆红素血症；⑥用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。

　　（2）免疫球蛋白

　　免疫球蛋白可分为抗体和膜免疫球蛋白，其中抗体主要存在于血清中，主要功能是特异性地结合抗原,在体内，抗体能特异性地识别相应的抗原，并与之结合, 使病原微生物裂解死亡，促进白细胞的吞噬作用。目前国内已有上市的免疫球蛋白产品主要包括：人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白。

免疫球蛋白产品及适应症

数据来源：公开资料整理

　　（3）凝血因子

　　凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分,它的生理作用是，在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口。目前国内已有上市的免疫球蛋白产品主要包括： 凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅱa 、凝血因子Ⅸ、凝血酶原复合物、纤维蛋白原 。

凝血因子产品及适应症

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　　2、血液制品生产工艺

　　血液制品的生产工序可以概括为:采血、病毒检测、冷冻储藏、放置90天、再次病毒检测、破袋融浆、血浆蛋白组分分离、产品精制、产品病毒灭活、产品除菌分装、产品包装等步骤。

血液制品生产工序

数据来源：公开资料整理

　　由于血液制品原料血浆直接来源于人体,虽然对献浆员进行了严格的筛选,但原料血浆中仍然有存在已知或未知病毒的风险。

　　2007年，国家食品药品监督管理局发布《关于实施血液制品生产用原料血浆检疫期的通知》，要求采集并检测合格的原料血浆放置90天后，经对献浆员的血浆样本再次进行病毒检测并合格后，方可将90天前采集合格的原料血浆投入生产。在国家食品药品监督管理局的监管政策之下，每袋血浆都需要经过两次病毒检测。

　　血浆蛋白组分分离主要采用低温乙醇沉淀分离法。低温乙醇法是以混合血浆为原料，逐级降低酸度（从pH7.0降到pH4.0），提高乙醇浓度（从0升到40%），同时降低温度（从2℃降到-2℃），各种蛋白在不同的条件下以组分的形式分步从溶液中析出。各组分从溶液中析出后，需要通过离心分离工艺或者压滤工艺将其进一步分离出来。离心分离工艺是利用离心机旋转运动的离心力以及物质的沉降系数或浮力密度的差异进行分离、浓缩和提纯的一种方法。压滤工艺则是依靠重力和外界施加的压力，促使悬浮液向特定的方向流动，同时悬浮液内的杂质受到过滤介质的支撑力而被截留，因而能够实现滤液与杂质的分离。压滤工艺与离心分离工艺相比，白蛋白回收率明显提高。目前我国血制品生产已经走过了蛋白沉淀采用离心分离工艺到采用压滤工艺的历程。

血浆蛋白组分分离图谱

数据来源：公开资料整理

　　各组分精致主要采用层析的方法。层析分离法自20世纪60年代逐步发展,主要有分子筛层析、离子交换层析、亲和层析：分子筛层析又称为凝胶过滤层析或体积排阻层析，是利用有一定孔径范围的多孔凝胶作为固定相，对混合物中各组分按分子大小进行分离的层析技术；离子交换层析是以离子交换剂为固定相，依据流动相中的组分离子与交换剂上的平衡离子进行可逆交换时的结合力大小的差别而进行分离的一种层析方法；亲和层析是将具有特殊结构的亲和分子制成固相吸附剂放置在层析柱中，当要被分离的蛋白混合液通过层析柱时，与吸附剂具有亲和能力的蛋白质就会被吸附而滞留在层析柱中，没有亲和力的蛋白质由于不被吸附，直接流出，从而与被分离的蛋白质分开。精制后的产品还需经过病毒灭活、除菌分装等过程才可包装出厂。