上海自贸区CMO试点加快创新生物药产业化

　　日前在纳斯达克完成IPO的百济神州，是一家免疫抗肿瘤药物的研发企业，上海自贸区内正在推进的一项试点，希望能帮助百济神州的新药更快进入市场，实现大规模商业化生产。

　　美国时间2月8日，百济神州(BGNE)完成IPO，在纳斯达克上市。这是今年第一家赴美IPO的中国企业，也是2016年美国IPO的第一单。

　　百济神州的网站显示，目前该公司共有四个在研药物进入临床阶段。其中的PD-1抑制剂单克隆抗体BGB-A317，就是目前正在推进的生物制药合同生产（CMO）试点的首个产品。

　　根据百济神州的描述，BGB-A317是具有发展潜力的新一类肿瘤免疫单克隆抗体药物，即免疫检查点抑制剂。它能够与T细胞表面阻碍免疫激活的重要受体PD-1结合，抑制PD-1，并清除癌细胞激活免疫系统的阻碍因素，从而恢复T细胞的肿瘤杀伤能力。

　　今年1月，BGB-A317已通过美国新药临床试验申请审批，进入临床研究阶段。同时，该药物也已经在2015年11月份向国家食品药品监督管理总局递交了新药的临床研究申请，等待批准。

　　通常，一种药物从实验室到患者手中，要经过一个漫长的过程，大致分为三个环节——研发、药物生产、流通上市。

　　在国外，研发机构可以通过CMO，实现合同生产。但我国药品管理法规定，只有药品生产企业才可以申请药品注册，取得药品批准文号。也就是说，假如一家研发机构研发了一种药物，要进入生产环节，就只能自己建厂。

　　而现在，它多了一种选择，就是委托给有资质的机构实现合同生产。

　　这一变化所依托的，是药品上市许可持有人制度。2015年11月4日闭幕的十二届全国人大常委会第十七次会议，授权国务院在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川十省市，开展为期三年的药品上市许可持有人制度试点。借助这项试点，上市许可与生产许可实现分离。

　　百济神州的BGB-A317，就委托给了位于上海张江的勃林格殷格翰中国生物制药生产基地，由其提供工艺开发和药品生产服务，后者也是国内首个开展生物制药合同生产的试点企业。

　　对于研发企业而言，合同生产是一个节省时间、金钱和精力的选择。

　　生物药的技术门槛很高，勃林格殷格翰生物药业(中国)有限公司总经理罗家立告诉《第一财经日报》记者，如果是自行建设生产线，以勃林格殷格翰的中国生物制药生产基地为例，投资是5亿元人民币，选址、建厂时间是3年，对于大多数公司来说都是巨大的时间和金钱上的投入。“如果进行委托生产，我们只是按国际CMO运行的常规收费收取服务费。”

　　生物制药CMO试点针对的是大规模的商业化生产。罗家立说，从生物制药的合同生产模式和经验来看，受托方在委托方项目开发过程中的早期介入，也就是从临床申报开始，可以对产品及其生产工艺有更多和更全面的了解和把握。从而保证产品的质量在产品生产工艺设计阶段就被“植入”高的标准和控制措施。

　　CMO试点的推进，也有助于改善目前张江的生物医药产业格局。

　　生物医药是张江的主导产业之一，这里有大量的研发企业。但是因为张江的主要创新主体是中小型企业，这类企业自身产业化能力不强，再加上张江的土地空间资源紧缺，所以之前很多研发企业，要么卖掉研发成果，要么到外地投资建厂，本地产业化的很少。

　　张江生物医药基地提供给本报记者的数据显示，张江生物医药企业近年来累积转让成果总量近百，其中四分之三以上的成果都转让到了外地，主要是江苏、浙江、山东、安徽等地的药厂。

　　罗家立说，生物制药合同生产试点的开展，可以将原本生物制药产业链中的“生产瓶颈”变成“服务平台”。药物研发型企业只需专注在创新药物本身的开发，而药物生产企业会专注商业化生产工艺和质量控制的开发，从而帮助研发企业的在研新药实现产业化，并使其价值最大化。

　　张江生物医药基地方面也表示，随着新政的推广，张江生物医药产业的产业化瓶颈将得到进一步舒缓，新药创新研发活力得到进一步提升，创新水平进一步与国际接轨，产业结构得到进一步完善。

　　目前勃林格殷格翰正在和多家张江的生物医药研发企业洽谈，已经签署了一些委托生产协议。

　　“我们相信通过生物制药合同生产这种创新的模式，可以帮助更多生物制药企业生产和上市创新的生物制药产品，使中国患者获得更多高质量的创新生物药。”罗家立说。