2016年中国凝血因子行业市场现状及发展趋势分析

　　凝血因子是指参与血液凝固过程的各种物质，多为蛋白质，由国际凝血因子命名委员会（International Committee on the Nomenclature of Blood Clotting Factors）以罗马数字统一命名。另外激活后的凝血因子，在其名字的右下方以字母“a”标注。

凝血因子分类

　　血液凝固是一个复杂的过程， 可将其划分为三个阶段， 即凝血酶原激活物形成 （formationof prothrombin activator） 、凝血酶原转化为凝血酶（conversion of prothrombin tothrombin）和纤维蛋白原转化为纤维蛋白（conversion of fibrinogen to fibrin） 。凝血酶原激活物形成可以通过内源途径（较慢）和外源途径（较快） ，两种途径具体机制不同，但最后汇总于凝血酶形成和纤维蛋白形成，因此后两者也被称为共同途径（common pathway） 。

凝血机制

　　2015年全球主要的重组凝血因子产品的销售额为75亿美元， 其中重组VIII因子为49.98亿美元，占全部重组凝血因子市场的 67%，重组 VIIa（a 表示活化）因子的销售额为14.30 亿美元，占 19%，重组 IX 因子的销售额为 10.80 亿美元，占 14%。

　　2015 年 Baxalta 公司的重组凝血因子产品（VIII 因子 Advate 和 IX 因子 Rixubis）销售额约为 23.45 亿美元，以 31%的市场份额位居首位。Novo Nordisk 公司的重组 VIIa 因子 Novoseven 和 VIII 因子 NovoEight 销售额为 16.19 亿美元，以 21%的市场份额居于第二位。 Pfizer公司的重组凝血因子产品有两个——VIII因子Xyntha和IX因子BeneFix，其总销售额为 12.85 亿美元 （Xyntha 为 5.33 亿美元， BeneFix 为 7.52 亿美元） ， 以 17%的市场份额位居第三。Bayer 公司的重组 VIII 因子产品 Kogenate FS 销售额为 12.55亿美元，以 17%的市场份额位居第四。排名第五的是 Biogen 公司，其长效凝血因子产品（长效 VIII 因子 Eloctate 3.20 亿美元和长效 IX 因子 Aprolix 2.34 亿）2015 年总销售额为 5.54 亿美元，市场份额为 7%。CSL Behring 公司的 Helixate 系列产品以 4.50 亿美元的销售额排名末尾，市场占比为 6%。

　　2015 年美元升值对 Novo Nordisk 公司和Bayer 公司市场份额的计算有比较大的影响。

2015年全球重组凝血因子竞争格局

2015年全球主要重组凝血因子销售情况

　　1992 年全球第一个重组凝血因子产品 VIII 因子的上市无疑给全世界的血友病患者带来了福音，由于其没有天然纯化的凝血因子的血源性病毒污染等危险，受到市场的热烈欢迎，在上市初期增长较快，但是由于重组凝血因子的生产技术较为复杂，因此药品的价格一直居高不下，限制了其在发展中国家的广泛应用。

　　2014 年开始，受到全球经济大环境的影响，重组凝血因子市场出现了停滞不前的状况，规模停止在了 75 亿美元附近。2014 和 2015 年销售额同比均有微小下降， 2007-2015 年复合增长率为 5%， 2010-2015 年复合增长率为 3%。长效凝血因子将成为市场新的增长点。 在 2014 年 3 月和 6 月， FDA 分别批准了 BiogenIdec（百健艾迪）公司的长效（Fc 融合蛋白）重组 IX 因子—Alprolix 和长效（Fc 融合蛋白）重组 VIII 因子—Eloctate。长效凝血因子能够大大改善患者生存状况，同时提高其依从性，相比短效产品具有明显的优势。2015 年 Alprolix 和 Eloctate 的销售额分别为 2.34 和 3.20 亿美元，实现了高速增长。2015 年 11 月 Baxalta 公司的 PEG 修饰的重组VIII因子—Adynovate获批。 目前包括拜耳等公司也在加紧研制重组长效凝血因子，预计长效产品将成为市场增长新动力，打破目前重组凝血因子市场停滞不前的僵局。

2007-2015年全球重组凝血因子产品的市场规模

　　作为重组凝血因子市场新的增长点，Baxalta 的Adynovate 和 Biogen 的长效产品上市后，其他厂家逐渐加快的研发的步伐，基本上都有处在三期临床或已经提交注册申请的产品了。

各大厂商长效重组凝血因子的管线位置

　　2005-2013 年全球重组凝血因子市场的竞争格局保持相对稳定， 2013 年开始，市场格局出现了微妙的变化。 Baxalta 和Bayer 公司一直在重组 VIII 因子市场上占据着前两位，Pfizer 公司和 CSL Behring 公司在重组 VIII 因子市场上位居其后，Biogen 和 Baxalta 长效重组 VIII 因子的加入使得市场份额面临重新分配，Pfizer 公司和 CSL Behring 公司的 VIII 因子销售额下降明显。Baxalta 的重组 IX 因子和 Biogen 的长效重组 IX 因子的上市使得独霸重组 IX 因子的Pfizer 公司受到了不小的挑战，市场份额从 2013 年的 19%下降到了 2015 年的 17%。Biogen 公司的长效凝血因子成长迅速，其市场份额已经超过 CSL Behring。NovoNordisk 公司继续在重组 VIIa 因子市场上独占鳌头， 市场份额保持在 21%左右。 由于只有一个重组 VIII 因子产品，Bayer 公司的市场份额从 2007 年的 22%下降到了 2015 年的约 17%。

2007-2015年全球重组凝血因子市场的竞争格局

　　目前已上市的重组 VIII、 、 IX 及 及 VIIa 因子均由哺乳动物宿主细胞表达。 由于凝血因子 （包括因子 VII、VIII、IX）是大分子的糖基化蛋白，结构比较复杂，需选择具有准确翻译后修饰功能哺乳动物宿主细胞作为表达载体，来完成如蛋白性裂解、糖基化作用、羟基化作用及硫酸盐化作用等加工修饰，这些功能是形成具有活性的重组凝血因子蛋白二、三级结构所必需的。

目前已上市的凝血因子表达载体列表

　　国内凝血因子市场 2010~2015 年 CAGR 30% 。从国内样本医院的数据来看，我国凝血因子制品市场增长迅速。 2010-2015 年， 国内样本医院凝血因子制品 （包括重组 VIII、 VIIa、IX 因子，人凝血 VIII 因子及凝血酶原复合物）的销售额由 1.01 亿增加到 3.79 亿元，年复合增长率为 30.19%，远高于其他类医药产品的增速。2012-2015 年同比增长率呈连续上升趋势。

2005-2015年国内样本医院凝血因子制品的销售情况

　　自 2008 年拜耳公司的重组 VIII 因子产品——拜科奇进入国内市场以来，增长十分迅速，对国产人凝血因子市场产生了较大的影响，2015 年其在国内样本医院的销售额为 1.01 亿元，以 26.7%的份额位居国内样本医院凝血因子产品首位。2014 年拜科奇受到了 Baxalta 公司和辉瑞旗下公司惠氏（Wyeth） 的重组 VIII 因子产品进入国内市场的冲击， 占有率明显下降 （20.35%） ， 2015年在调整市场策略后占比有所回升（26.7%）并一直保持市场份额第一的位置，但已经无法重现 2013 年 34.10%市场占有率的辉煌。百深（Baxalta）公司的重组 VIII 因子——百因止和辉瑞旗下公司惠氏（Wyeth）的重组 VIII 因子——任捷两个产品都于 2012 年正式进入国内市场， 2014 年开始发力， 取得良好的市场业绩，2015 年两者在国内样本医院的销售额分别为 4744 万和 2307 万元。 两者加起来一共有约 7000 万元的销售额，对重组 VIII 因子市场（共约 1.7 亿元）的瓜分明显。2015 年Baxalta 公司销售额在国内凝血因子市场占比为 12.51%，排名第四；Wyeth 公司合并重组 VIII 因子和 IX 因子销售后在国内市场占比为 6.26%，排名第七。Baxalta 和 Wyeth 公司在 2012 年进入中国市场后，对国内凝血因子产品市场的扩容起到了推动作用。进口产品样本医院的占比也从 2010 年的49.48%提升到了 2015 年的 58.17%。

2007-2015样本医院凝血因子市场的竞争格局

2007-2015样本医院凝血因子市场的各类因子占比

　　2010-2015 年国内样本医院重组和血源凝血因子 VIII 的 CAGR 分别为 45%和 26%，在 2010 年两者销售规模差不多的情况下， 从增速上来看进口重组产品明显快于国产血源凝血因子 VIII。 国产血源凝血因子 VIII增速低的主要原因为国内血浆供源缺口长期过大， 无法满足血源凝血因子原材料的供应。从 CARG 上看，2011-2015 年国产血源凝血因子 VIII 销售额的增速与国内采浆量增速相匹配。另一个方面来看，随着我国居民收入水平的日益提高，进口重组产品偏高的价格对于国内患者旺盛的需求来讲已经不是主要矛盾。

　　2015 年国内样本医院凝血酶原复合物市场规模为 3832 万元，占整个凝血因子市场的 10%左右。辉瑞旗下的 Wyeth 公司重组凝血因子 IX 于 2013 年在国内进行销售， 2015 年样本医院销售额为 66 万元， 规模尚小。但国产凝血酶原复合物销售额增速也不快，2010-2015 年 CAGR 为 23%，低于凝血因子市场整体增速，与国内采浆量增速匹配。

2007-2015样本医院不同来源的凝血因子VIII市场格局

2010-2015样本医院凝血因子主要品种销售额增速

　　国内凝血因子产品的主要生产厂家有华兰生物、上海莱士和绿十字，三个企业的产品都包括人凝血因子 VIII 和凝血酶原复合物 。2015年华兰生物凝血因子产品在国内样本医院的销售额 4848 万元，2010-2015 年销售额CAGR 为 46%，市场份额从 2010 年的 7%上升到了 2015 年的 13%，排名第二。上海莱士和绿十字 2015 年国内样本医院的销售额分别为 4644 万元和 3669 万元，2010-2015 年销售额 CAGR 分别为 22%和 11%，排名第五和第六。其中上海莱士的在国内凝血因子的市场占有率从 2010 年的 17%下降到了 2015 年的 12.25%，绿十字从21%下降到了 10%。

2015 年国内凝血因子市场格局

　　根据数据显示：高收入国家将凝血因子类药品作为社会福利免费发放给患者使用，凝血因子产品供应充足，居民人均使用量超过 4IU，患者人均使用量超过 80000IU，患者生活质量改善明显；而中低收入国家，由于国家财力和个人收入较低，凝血因子类产品供应受限，居民人均使用量低于0.5IU， 根据我们测算： 2010年中国人均使用量约为0.16IU， 2014年约为0.26IU，虽然有明显提升，但仍然属于中低收入国家水平。2010 年以来，国内血制品企业采浆量增长缓慢，仅有 4 家企业批签发凝血因子，导致近几年来国产血源的凝血因子产品只是稳定增长。但随着居民经济实力的提升，越来越多的患者能够用上进口的凝血因子产品，有利于人均使用量的迅速提升。

2010年和2014年各国人均凝血因子消费量（IU/ 人）

　　2015 年凝血因子和凝血酶原复合物批签发约 2.84 亿 IU（2014 年 VIII 因子批签发较多， 移至 2015 年计算） ， Bayer、 Baxalta 和 Wyeth 的凝血 VIII 因子国内约 1.72亿 IU， Novo Nordisk 的凝血 VIIa 因子约 0.38 亿 IU，总体市场供应量约 4.93 亿 IU。血浆提取的凝血因子产品是我国治疗血友病的主力，IU 占比 57%，但其贡献较 2013年的 63%有所下降。该比例的下降主要因为我国采浆量整体处于供不应求的限制及进口产品 2015 年高增长。

2015 年国内约供应5 亿 IU凝血因子类产品

　　在全球传统重组凝血因子市场停滞不前的情况下， 国内低水平的凝血因子使用量和人民日益增长的经济实力使得中国市场成为一个潜力巨大的“香饽饽” 。2015 年进口凝血因子产品的高增长说明了国际巨头们在这一观点上基本达成了共识。 根据样本医院数据显示， 2010-2015 年 Bayer 公司的重组 VIII 因子价格下降了 16%左右，2009-2015 年复合增长率 46%。2012-2013 年进入中国市场的Baxalta 公司的重组 VIII 因子产品降价 8%左右，2015 年样本医院销售额达到了 4700万元左右。相比之下，Wyeth 公司的重组 VIII 因子产品没有选择降价，2015 年销售额只有 Baxalta 公司产品的一半。不同价格进口重组 VIII 因子产品销售情况的不同说明国内消费者对重组凝血因子产品的选择仍属价格导向。

　　2007-2015 年，华兰生物、绿十字和上海莱士的血源 VIII 因子产品分别涨价 68%、65%和 73%。虽然进口重组和国产血源 VIII 因子产品分别经历了小幅降价和大幅涨价， 但是每 IU 的价格情况仍然有 2.1-2.2 倍的差距 （前者 4.0-4.2 元，后者 1.9 元） 。在人均凝血因子使用量低的情况下，患者对凝血因子的选择应该还是价格导向型，加上国内采浆量仍然处于供不应求的状态，国产的凝血因子产品仍然有提价的空间。

国内主要凝血因子产品的价格